Липосомы – современные лекарственные формы: характеристика, получение

Липосомы – современные лекарственные формы: характеристика, получение
Фармацевтическая химия
курсовая
41
медицинский университет
2019
RUB 1625
1625р.

Нажмите, чтобы зарегистрироваться. Работа будет добавлена в личный кабинет.

Введение
Глава 1. Липосомы как современные лекарственные формы
1.1. Липосомы как коллоидная дисперсная система
1.2. Физико-химические характеристики и показатели стабильности липосом
1.3. Разновидности липосом и их применение в фармации
Глава 2. Получение липосомных форм лекарственных препаратов
2.1. Теоретические основы получения липосом
2.2. Методы получения липосом
2.2.1. Конвекционный метод (метод гидратации тонкой пленки)
2.2.2. Звуковой метод (метод озвучивания)
2.2.3. Метод высокого давления (экструзии)
2.2.4. Метод растворения и удаления детергента
2.2.5. Метод испарения с обращением фаз
Глава 3. Контроль качества производства и готовых липосомных форм лекарственных препаратов
Заключение
Список литературы
Приложение 1. Способы получения липосомальных препаратов с антиоксидантам
В течение последних нескольких десятилетий во всем мире активно исследуются вопросы создания инновационных препаратов, которые содержат системы направленной доставки или системы направленного транспорта лекарственных веществ. Такие системы смогут позволить контролировать распределение по тканям, адсорбцию, метаболизм и выведение лекарственного препарата из организма пациента, а также улучшить биодоступность и биосовместимость препарата.
Биофармацевтическое развитие понятия лекарственная форма в настоящее время дает в руки исследователей разнообразные и надежные инструменты для создания инновационных лекарственных препаратов с высокими биофармацевтическими характеристиками эффективности и безопасности. Появление новых продуктов неразрывно связано с развитием технологии.
Регулирование всех фармакокинетических параметров лекарственного средства (всасывания, распределения, выведения и биотрансформации), обеспечение селективного действия на целевые органы и мишени наряду с безопасностью и минимизацией нежелательных реакций и побочных эффектов являются главными задачами фармацевтической отрасли. Одним из трендов на сегодняшний день является применение наноструктурных компонентов, в частности, для направленной доставки лекарственных средств в заданную область организма, органа или клетки. В законодательстве Российской Федерации отсутствуют понятия «нанопрепаратов» или «нанолекарств», фактически к ним относят лекарственные препараты, представляющие собой или содержащие в своем составе наночастицы.
Липосомы рассматриваются как перспективные системы доставки препаратов в кровяное русло благодаря своим коллоидным свойствам, контролируемым размерам, поверхностным характеристикам, мембранотропности и биосовместимости [13].
Липосомы были открыты в середине 1960-х годов английским ученым Алеком Бэнгхемом. Выясняя роль фосфолипидов в свертывании крови, он изучал структуру коллоидных дисперсий, образующихся при набухании ФЛ в избытке воды. На электронных микрофотографиях Бэнгхем увидел слоистые частицы, удивительно похожие на мембранные структуры клетки.
Следующее исследование показало, что неорганические ионы, присутствующие в растворе в момент набухания фосфолипидов, включаются внутрь этих частиц и удерживаются там длительное время, обмениваясь с ионами наружного раствора с очень малой скоростью. Так, впервые было установлено, что фосфолипиды, являющиеся основными компонентами клеточных мембран, способны самопроизвольно образовывать в воде замкнутые мембранные оболочки. Эти оболочки захватывают в себя часть окружающего водного раствора, а образующая их фосфолипидная мембрана обладает свойствами полупроницаемого барьера, легко пропускающего воду, но препятствующего диффузии растворенных в ней веществ [3].
В общем плане липосомальные системы представляют собой искусственные наноразмерные коллоидные сферы, которые состоят из липидного бислоя (фосфолипиды, фосфолипид и холестерин), окружающего активный фармацевтический компонент (гид рофильные, гидрофобные, жирорастворимые, амфифильные лекарственные веществ) [2]. Однако нередко в научной литературе встречаются выражения «суспензия липосом», «липосомальная эмульсия», что применительно к сложной структуре липосом не совсем верно. Так, согласно ГФ XIV, суспензия представляет собой гетерогенную дисперсионную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде, а эмульсия – гетерогенную двухфазную дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой [10].
1. Бабаджанянц Л.К. Анализ полидисперсности макромолекулярных и нанодисперсных систем электрооптическими методами / Л.К. Бабаджанянц, А.В. Войтылов, В.В. Войтылов и др. // Высокомолекулярные соединения. Серия С. – 2010. – Т. 52. - № 5. – С. 1–12.
2. Барышников А.Ю. Наноструктурированные липосомальные системы как средство доставки противоопухолевых препаратов / А.Ю. Барышников // Вестник РАМН. - 2012. - № 3. - С. 23–30.
3. Борщевский Г.И. Изучение физико-химических свойств липосомальных препаратов / Г.И. Борщевский, И.Б. Янчук, Т.Г. Ярных // Украинский биофармацевтический журнал. - 2015. - № 6(41). - С. 4–8.
4. Борщевский Г.И. Разработка технологии липосомального препарата в форме спрея для наружного применения / Г.И. Борщевский, Т.Г. Ярных // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - № 11 (182). - С. 247-250.
5. Брусслер Я. Липосомальная форма новых синтетических ингибиторов тромбина / Я. Брусслер, Г.О. Нифонтова, У. Баковски и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 3(4). - С. 36–46.
6. Демина Н.Б. Биофармация – путь к созданию инновационных лекарственных средств / Н.Б. Демина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 1(2). - С. 8–13.
7. Дмитриева М.В. Разработка технологии лиофилизации липосомального борхлорина / М.В. Дмитриева, А.П. Полозкова, О.Л. Орлова // Биофармацевтический журнал. - 2017. - Т. 9. - № 1. - С. 32–37.
8. Дмитриева М.В. Характеристика и оценка стабильности липосомальных препаратов / М.В. Дмитриева, Т.А. Тимофеева, Н.А. Оборотова и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. - № 3 (24). - С. 36-44.
9. Капрельянц Л.В. Разработка технологии получения липосомальных форм ферментных препаратов / Л.В. Капрельянц, Д.Я. Винкерт, Т.А. Величко // Научные труды Одесской национальной академии пищевых технологий. - 2014. - Т. 46. - № 2. - С. 108-112.
10. Краснопольский Ю.М. Технологические принципы получения липосомальных лекарственных препаратов и их применение в клинике / Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец // Нанотехнологии и охрана здоровья. - 2013. - Т. 5. - № 2 (15). - С. 10-20.
11. Ланцова А.В. Масштабирование технологии получения липосомальной формы тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия и изучение ее мутагенных и иммунотоксических свойств / А.В. Ланцова, Л.Л. Николаева, Н.А. Оборотова и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2018. - Т. 17. - № 1. - С. 83-94.
12. Малиновская Ю.А. Разработка липосомальных форм симвастатина / Ю.А. Малиновская, Н.Б. Демина // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 5. - С. 46–53.
13. Михайлова Т.В. Разработка липосомальной формы противоопухолевой вакцины / Т.В. Михайлова, М.А. Барышникова, О.В. Клименко и др. // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - № 4. - С. 61–65.
14. Новикова А.А. Методы получения липосом, используемых в качестве носителей лекарственных средств (обзор) / А.А. Новикова, П. Кезимана, Я.М. Станишевский // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2017. - №2. – С. 134-138.
15. Райков А.О. Липосомы для направленной доставки противоопухолевых препаратов / Райков А. О., Хашем А., Барышникова М. А. // Российский биотерапевтический журнал. - 2016. - Т. 15. - № 2. - С. 90–96.
16. Санарова Е. В. Автореферат «Создание и биофармацевтическое изучение новой липосомальной лекарственной формы тиосенса для фотодинамической терапии». 2013. – С. 24.
17. Стадниченко А.В. Разработка опытно-промышленной технологии получения липосом с иринотеканом / А.В. Стадниченко, Ю.М. Краснопольский, Т.Г. Ярных // Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики. - 2018. - Т. 11. - № 2 (27). - С. 179-184.
18. Тимофеева Т.А. Оценка влияния технологических факторов на стабильность липосом фотосенсибилизатора фталоцианинового ряда / Т.А. Тимофеева, М.В. Дмитриева, Л.Л. Николаева // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2019. - №8(2). – С. 66-70.
19. Шанская А.И. Липосомы – перспективная форма лекарственных препаратов / А.И. Шанская, С.М. Пучкова, Т.Е. Яковлева Т.Е. // Медицина экстремальных ситуаций. – 2011. - № 3(37). – С. 100–104.
20. Швец В.И. Исследования в области создания эффективных лекарственных препаратов нового поколения включением классических субстанций в наноконтейнеры / В.И. Швец, А.И. Лютик // Вестник МИТХТ им. М.В. Ломоносова. - 2014. - Т. 9. - № 3. - С. 11-20.